Вся информация про сублейкемический миелоз

Сублейкемический миелоз представляет собой опухолевый процесс системы кроветворения человека и является самостоятельным заболеванием в категории патологий кровеносной системы. Болезнь в одинаковой степени поражает представителей обоих полов и отличается от других патологий кровеносной системы тем, что поражает кости, содержащие красный костный мозг, заместительной фиброзной склеротической тканью, что оказывает негативное влияние на кроветворение.

Что это такое и на какие органы распространяется?

Данное заболевание является разновидностью лейкоза.

Проявляется повышенной степенью полиморфно-клеточной миелопролиферации, которая протекает по типу миеломегакариоцитарного панмиелоза/миелоза, и сопровождается миелофиброзом, прогрессирующим течением остеомиелосклероза и увеличением печени/селезенки с 3-ростковой миелоидной метаплазией в перечисленных и, что встречается намного реже, в других органах.

Факторы риска и распространенность заболевания

Толчком к злокачественному преобразованию кровяных клеток могут послужить следующие факторы:

• канцерогенные химические вещества – могут представлять опасность для людей, чья деятельность связана с изготовлением и использованием красок и лаков с содержанием толуола, а также для работников металлургических предприятий, где в производственном цикле присутствует мышьяк, и сотрудников химической промышленности, постоянно контактирующих с соединениями бензола. Болезнь может быть спровоцирована и некоторыми лекарственными препаратами;
• ионизирующее облучение – в группу риска входят медицинские работники отделений лучевой терапии и рентгенологии, сотрудники атомных электростанций и жители районов, прилегающих к АЭС;
• генетическая предрасположенность к онкологическим заболеваниям, некоторые наследственные патологии (к примеру, синдром Дауна);
• Т-лимфотропный вирус человека – в основную группу риска входят жители юга Японии, Азии, Южной и Экваториальной Африки, инъекционные наркоманы. Данный вирусный возбудитель также передается половым путем;
• курение – в табачном дыму содержится бензол;
• бытовые факторы – вредные пищевые добавки, неблагоприятная городская экология (выбросы промышленных предприятий, автомобильные выхлопы).

Данное заболевание диагностируется преимущественно у людей старше 40 лет, при этом, наиболее часто им заболевают пожилые люди.

Причины заболевания

Сублейкемический миелоз развивается вследствие нарушений во время созревания клеток костного мозга, а также на фоне излишнего накопления в крови уже созревших клеток, относящихся к числу миелоидов (как правило, лейкоцитов), при этом, у таких клеток сохраняется способность к созреванию.

Ряд исследователей придерживаются мнения, что при этом заболевании первоначально подвергается нарушениям кроветворение на уровне клетки, которая является предшественницей миелопоэза.

Фазы заболевания и их проявления

Патологическое развитие данной формы миелоза делится на следующие периоды:

• полиферативный – наблюдается увеличение лейкоцитов, при этом, количество других клеток остается неизменным. Обычно протекает практически бессимптомно, но в некоторых случаях может причинять беспокойство боль в костях, сохраняющаяся в течение всего периода болезни. С углублением процесса появляется общая слабость, скачкообразные повышения/понижения температуры, усиленная потливость и беспричинное снижение массы тела;
• склеротический – состояние панцитопении, при котором процесс кроветворения снижен в отношении всех типов клеток. Проявляется выраженной анемией, гепатомегалией (увеличением размеров печени), спленомегалией, провоцирующим ноющие боли и ощущение тяжести в левом подреберье, побледнением и постепенным пожелтением кожи;
• бластный криз – появление в крови значительного количества незрелых клеток – бластов. При данном состоянии заболевание способно приобрести хроническое течение. Из-за повышения уровня билирубина, образующегося вследствие массового разрушения эритроцитов, кожные покровы приобретают более яркий желтый оттенок, окрас глаз и слизистых также становится желтушным, а моча темнеет. Нарушение процесса образования тромбоцитов становится причиной появления петехиальных высыпаний на нижних конечностях, что влечет за собой развитие тромбоцитопении.

Диагностика

Диагноз устанавливается на основе клинических исследований гемопоэза, предполагающих выполнение биопсии костного мозга, получение миелограммы и гемограммы, а также проведение развернутых лабораторных исследований крови и рентгена.

Основные клинические, гематологические и рентгенологические изменения, наблюдаемые при наличии заболевания:

• размеры печени, селезенки – гепатомегалия (встречается у 50% пациентов), спленомегалия, во многих случаях нижняя граница селезенки может достигать малого таза, присутствует абдоминальный дискомфорт;
• гистологические исследования – характерны значительные разрастания в области костных тканей с одновременным сокращением объема костного мозга и сужением его полостей, внутри которых находятся жировые клетки и фиброзная ткань, у костных балок отмечаются неправильная форма и утолщения, возникающие из-за напластования атипичной ткани кости;
• тромбопоэз – у 50% больных наблюдается увеличение количества тромбоцитов, которые функционально неполноценны (увеличена продолжительность кровотечения, снижены показатели адгезивности тромбоцитов, ретракции кровяного сгустка и уровень фактора 3), в костном мозге определяется выраженно повышенное количество мегакариоцитов, в том числе, в незрелых формах;
• лейкопоэз – гемограмма отображает несколько увеличенное содержание лейкоцитов, в редких случаях сниженное, нейтрофилез характеризуется сдвигом влево, может наблюдаться наличие миелобластов, в костном мозге присутствует повышенное количество незрелых нейтрофилов;
• экстрамедуллярный гемопоэз – в органах (в первую очередь, в печени и селезенке) присутствуют очаги 3-росткового кроветворения, состоящие из клеток разной степени зрелости;
• эритропоэз – анемия, зачастую нормохромная, в ряде случаев мегалобластная или гемолитическая (повышается уровень свободного билирубина в крови, сокращается жизненный цикл эритроцитов), часто встречаются ретикулоцитоз, присутствие мишеневидных/грушевидных эритроцитов, нормо- и эритробластов, анизо- и пойкилоцитоз, иногда эритроцитоз, в некоторых случаях в костном мозге определяется усиленный эритропоэз;
• базофилопоэз – значительное увеличение количества базофилов;
• данные рентгена – рентгенограммы черепа, костей таза, ребер, позвонков и длинных трубчатых костей отображают утолщение кортикального слоя, утрату нормальной трабекулярной структуры, также может быть выявлена облитерация костномозговых полостей;
• трепанобиопсия – определяет коллагеновый фиброз, делящий фиброзные очаги.

Симптомы заболевания

При доброкачественном протекании патологии наблюдается достаточно продолжительный бессимптомный период, в ряде случаев больные жалуются на снижение веса, боли в селезенке и костях, периодическую лихорадку.

Для злокачественной формы характерно острое и быстрое по времени течение с сердечной/печеночной недостаточностью, множественными кровоизлияниями в суставы, кожу, возникновением осложнений инфекционного характера, а также тромбозов и геморрагического синдрома.

Хроническое течение миелоза и особенности заболевания

Основное проявление хронического миелолейкоза выражается в увеличении объема миелоидной ткани внутри костного мозга и некоторых других органов, включая селезенку.

При данном заболевании у больных наблюдаются:

• кровоточивость десен;
• общая слабость, недомогание;
• повышенная потливость;
• боль, тяжесть в левом подреберье.

При проведении обследования выявляются:

• анемия;
• повышенная температура;
• выраженное увеличение селезенки, лимфоузлов;
• снижение массы тела;
• бледность кожных покровов.

Лабораторные исследования крови показывают умеренное увеличение числа лейкоцитов со смещением в формуле в сторону промиелоцитов и миелоцитов. При выполнении пункции грудины выявляется наличие значительно повышенного количества миелобластов, промиелоцитов.

Специфика терапии

Лечение сублейкемического миелоза подбирается индивидуально в зависимости от стадии патологического процесса и на основе диагностических данных.

На ранних стадиях при умеренной степени анемии и наличии спленомегалии, не провоцирующей развитие абдоминального дискомфорта, часто ограничиваются общеукрепляющей терапией. Наличие гемолитической анемии, продолжительной неинфекционной лихорадки, артралгии или цитопении служит показанием для назначения глюкокортикоидных гормонов, в числе которых:

Дексаметазон – препарат, оказывающий выраженное противоаллергическое, противовоспалительное и антиэкссудативное воздействие. Влияет на синтез белка путем регуляции экспрессии кортикоидзависимых генов. Противопоказания к применению: острые гнойные глазные инфекции, активные формы туберкулеза, системные микозы, гиперчувствительность, инфекции околосуставных тканей/суставов, амебные инфекции, глаукома, период до/после прививок. Стоимость лекарственного средства – около 200 руб.;

Преднизолон – противовоспалительное, противоаллергическое, глюкокортикоидное средство. Противопоказания: системные грибковые инфекции, гиперчувствительность к основному действующему веществу и вспомогательным компонентам. Приблизительная цена – 30 руб.;

Гидрокортизон – оказывает антиаллергическое, десенсибилизирующее (тормозящее или предупреждающее возникновение аллергических реакций) и противовоспалительное воздействие, обладает иммунодепрессивной активностью. Противопоказания: болезнь Иценко-Кушинга, активная форма туберкулеза, психозы, остеопороз, тяжелые формы гипертонической болезни и сахарного диабета, недостаточность кровообращения 3-й степени, язвенная болезнь двенадцатиперстной кишки/желудка, нефрит, сифилис и др. Стоимость препарата – от 150 руб.

При анемии, связанной с недостаточностью эритропоэза, и при продолжительном приеме глюкокортикоидных гормонов назначаются анаболические гормоны:

Оксиметалон – стероид анаболического действия, усиливающий синтез белка. Активирует кроветворение, в том числе, спинного мозга, усиливает синтез гемоглобина. Противопоказания: нефроз, нефротическая форма гломерулонефрита, гиперчувствительность к отдельным компонентам, выраженные нарушения функции печени, карцинома предстательной и грудной железы у мужчин и др. Ориентировочная стоимость препарата – от 1200 руб.;

Неробол – гормональное лекарственное средство, принадлежащее к числу анаболических стероидов. Положительно влияет на азотистый обмен, стимулирует синтез белка, способствует фиксации кальция в костных тканях, задерживает выделение серы и калия из организма. Противопоказания: гломерулонефрит, нефроз, рак молочной железы, рак грудной и предстательной железы у мужчин, тяжелая печеночная недостаточность, гиперкальциемия, гиперчувствительность и др. Цена – от 790 руб.;

Ретаболил – анаболическое стероидное средство пролонгированного действия. Противопоказания: тяжелые поражения печени, хронический или острый простатит, рак грудной и предстательной железы у мужчин, нефротический синдром, гиперчувствительность, метастазы в печени или печеночная недостаточность у онкобольных и др. Стоимость препарата – около 280 руб.

Наличие спленомегалии с явлениями гиперспленизма и развитием компрессионного синдрома, прогрессирующей бластемии, плеторы или тромбоцитемии с угрозой развития тромбозов требует лечения, направленного на нормализацию показателей крови и уменьшение размеров селезенки, и является показанием к назначению цитостатиков, в числе которых:

Миелобромол – противоопухолевое средство, оказывает угнетающее воздействие на миелоидную ткань. Основным противопоказанием к применению препарата является высокая кровоточивость (геморрагический диатез). Цена препарата варьируется в пределах 1600-5000 руб.;

Миелосан – противоопухолевый препарат алкилирующего действия, оказывающий более селективное цитостатическое воздействие на миелоидные клетки по сравнению как с производными азотистого иприта, так и с антагонистами фолиевой кислоты. Основные противопоказания: панцитопения, гиперчувствительность, бластная трансформация, тромбоцитопения, состояние после химио- или радиотерапии опухолей, хронический лимфолейкоз и др. В зависимости от формы выпуска и объема, стоимость препарата составляет от 2300 до 6200 руб;

Циклофосфан – противоопухолевое средство, обладающее алкилирующим действием. Оказывает иммунодепрессивное и цитостатическое воздействие, которое реализуется непосредственно в опухолевых клетках. Противопоказания: гиперчувствительность, выраженные нарушения в работе костного мозга, активные инфекции, задержка мочеиспускания, цистит. Стоимость препарата – около 130 руб.;

Гидроксимочевина – задерживает синтез ДНК без нарушения синтеза РНК. Противопоказания: тромбоцитопения, лейкоцитопения, повышенная чувствительность к основному компоненту и др. Цена лекарственного средства – около 4000 руб.

При сильно увеличенной селезенке может применяться лучевая терапия на данную область, обеспечивающая непродолжительный положительный эффект за счет купирования абдоминального дискомфорта, но в данном случае существует вероятность развития глубокой цитопении.

Методы лечения в тяжелых случаях

• в случае развития глубокого гемолитического криза, при котором медикаментозное лечение не обеспечивает нужной эффективности, а также при наличии высокого риска инфаркта или разрыва селезенки и/или сильно выраженного тромбоцитопенического геморрагического синдрома показана спленэктомия – удаление селезенки методом тотальной резекции. Данный метод лечения способствует облегчению симптоматики, вызываемой гиперспленизмом, но не увеличивает продолжительность жизни. Метод спленэктомии противопоказан, если у больного имеется тромбоцитоз, гиперкоагуляция или заболевание находится в терминальной стадии;
• при ярких проявлениях анемии и прогрессировании фиброза назначают введение глюкокортикостероидов, антигистаминных препаратов и выполнение гемотрансфузий (переливаний эритроцитарной массы), а наличие геморрагического тромбоцитопенического синдрома является прямым показанием для процедуры введения плазмы и компонентов крови;
• бластный криз лечится путем применения препаратов крови и проведения полихимиотерапии в целях восстановления цитогенетической ремиссии путем возмещения недостатка форменных элементов крови и уничтожения опухолевых клеток;
• в некоторых случаях показана трансплантация костного мозга. Данная операция может оказаться эффективной, если возраст пациента не превышает 50 лет, имеется подходящий донор, а сама процедура выполняется в кратчайшие сроки после постановки точного диагноза.

Длительность курса

Курс лечения миелоза подбирается строго индивидуально на основе результатов глубокой диагностики. В целом, при доброкачественном течении заболевания длительность курса лечения цитостатиками составляет около 2-3 недель с постоянным контролем показателей крови.

Прогноз и осложнения

Прогнозируемое развитие миелоза в целом является неблагоприятным. Продолжительность жизни больных от начала симптоматики составляет 4-15 лет.

Сублейкемический миелоз может иметь следующие сопутствующие осложнения:

• увеличение кровяного тока через селезенку;
• гиперспленизм;
• тромбоз вен и фиброзные нарушения тканей печени;
• инфаркты селезенки;
• портальная гипертензия;
• подагра.

Профилактика заболевания

Не существует эффективных методов профилактики этой формы миелоза, но есть гипотеза, что можно избежать развития данной патологии, если придерживаться здорового образа жизни – правильно питаться, полностью отказаться от курения, приема алкоголя и наркотиков, способных привести к возникновению патологий процесса кроветворения, и подвергать организм оптимальным физическим нагрузкам.

На сегодняшний день существует ряд эффективных методик и препаратов для лечения этого заболевания, способных улучшить состояние больного и увеличить продолжительность его жизни.