Протромбин

Система гемостаза является основной биологической системой по поддержанию константного значения вязкости крови, остановке кровотечений и предотвращению тромбообразования. Любой дефект и повреждение в этой системе вызывает значительные сдвиги в процессе свертывания крови и в зависимости от типа нарушения развивается синдром гипокоагуляции (повышенной кровоточивости) или гиперкоагуляции (повышенное тромбообразование). В систему свертывания крови входит большое количество плазменных факторов, регулирующих этот процесс. Рассмотрим один из самых важных факторов, что такое протромбин, как проводится анализ крови на протромбин и что он показывает.

Протромбин представляет ферментный белок класса гидролаз, предшественник тромбина и второй фактор свертывания крови. Синтез протекает в гепатоцитах, для его образования требуется витамин К, антагонистами которого выступают непрямые антикоагулянты. При выходе из печени он циркулирует в крови в неактивной форме. Его активирование производится набором фосфолипидов, ионов кальция, инициированных факторов Va (F5) и Xa (F10). В результате образуется тромбин, обеспечивающий преобразование фибриногена в фибрин, запускает агрегацию (склеивание) тромбоцитов и инициирует факторы свертывания 5,8 и 13(1).

К тому же он тормозит свертывание через активацию протеина С, являющегося физиологическим антикоагулянтом крови.

Анализ на протромбин

Это анализ является тестом, оценивающим внешний путь свертывания. В основе анализа лежит установление протромбинового времени, он помогает оценить нехватку компонентов протромбинового комплекса.

Показания для анализа на протромбин:

• Исследование нарушений свертывания крови;
• Контроль длительной терапии непрямыми антикоагулянтами производные индандиона – фенилин, производные кумарина- синкумар, варфарин);
• Профилактическое исследование функциональности системы свертывания;
• Изучение белоксинтезирующей функции печени с целью оценки синтеза в ней компонентов протромбинового комплекса.

Непрямые антикоагулянты являются прямым противником витамина К, что представляет терапию такими препаратами основным показанием для сдачи на протромбин.

Методика данного анализа подразумевает определение времени свертывания образца цитратной плазмы в ходе присоединения к ней тканевого тромбопластина и ионов кальция.

Сдача этого анализа требует особых рекомендаций по подготовке:

1. Пациентам, принимающим антикоагулянты непрямого действия, и находящимся на контроле показателей протромбина и МНО, требуется строго соблюдать режим приема препаратов.
2. Перед анализом всю дневную дозу препарата необходимо выпить один раз в день, в период с 16 до 17 часов, если нет других назначений врача.
3. Перед анализом не завтракать, исключить чай и кофе, только воду.
4. Не злоупотреблять накануне жирную, острую и соленую пищу.
5. Исключить алкоголь.
6. Исключить значительные физические нагрузки.
7. Не курить перед сдачей в течение четырех часов.
8. Избегать стресса и волнения.

Результаты исследования могут быть выставлены в различной форме:

Протромбин по Квику, определяется в процентах.

Устанавливается работа компонентов протромбинового комплекса в сопоставлении с протромбиновым временем контрольного образца. Вычисление выполняется по кривой корреляции протромбинового времени от содержания компонентов протромбинового комплекса. Протромбин по Квику может равняться по значениям протромбиновому индексу, при условии нормального уровня. При пониженном уровне, для лечения антикоагулянтами, значения отличаются.

Данная методика определения протромбина представляется общепринятой в медицинской практике.

МНО (Международное нормализованное отношение). Рекомендованный комитетами ВОЗ как вспомогательный способ интерпретации результатов анализа на протромбин. Его используют при контроле длительной терапии непрямыми антикоагулянтами.

Формула расчета МНО:

МНО=протромбиновое время образца/норма протромбинового времени.

Оптимальные показатели МНО, которых необходимо добиться у пациента при лечении антикоагулянтами, должны быть установлены лечащим врачом. МНО находится в обратной пропорциональной корреляции от протромбина по Квику, при его понижении МНО повышается.

Протромбиновое время, определяется в секундах.

Оценивает время свертывания плазмы в ходе присоединения к ней  тромбопластина и ионов кальция.

Такая методика не является общепринятой, и не делает возможным сопоставлять результаты.

Протромбиновый индекс, вычисляется в процентах.

Определяет коэффициент времени свертывания контрольной плазмы к времени свертывания плазмы пациента.

Последние две интерпретации протромбина не являются рекомендованными в лабораторной практике, они не предоставляют возможности стандартизировать исследования и осуществлять сравнительную характеристику различных лабораторий.

Нормы в таблице.

Расшифровка анализа

Интерпретацию должен проводить квалифицированный специалист, учитывая состояние пациента, симптоматику и все дополнительные обследования.

Повышение показателя

1. повышенная предрасположенность к тромбообразованию: тромбофилии, тромбозы сосудов, тромбоэмболии, инфаркт миокарда, обезвоживание организма  по причине повышения вязкости крови, предынфарктные состояния, гиперпротеинемия;
2. лекарственные препараты, ингибирующие влияние группы кумаринов (Викасол, витамин К, 6-меркаптопурин, барбитураты, антигистаминные препараты, витамин С, препараты с высоким содержанием кофеина, глюкокортикостероиды, оральные контрацептивы);
3. беременность;
4. эритремия (болезнь Вакеза, полицитемия);
5. злокачественные новообразования;
6. значительное содержание витамина К в рационе.

Понижение показателя

1. наследственный или приобретенный дефицит 1,2,5,7 и 10 факторов свертывания;
2. дефицит тромбина в крови эссенциальный;
3. дефицит фибриногена в крови, наследственный или приобретенный;
4. отсутствие витамина К в питании (2, 7, 10 факторы  в клетках печени под влиянием витамина К);
5. у новорожденных может возникать геморрагическая сыпь при имеющемся недостатке витамина К у матери;
6. лекарственные препараты— «противники» витамина К (непрямые антикоагулянты — кумарины, фенилины и вещества, увеличивающие их влияние: анаболики, ацетилсалициловая кислота, гепарин, цемитидин, аллопуринол, индометацин, бутадион, пироксикам, клофибрат, гормоны щитовидной железы, диуретики, антибиотики, резерпин, стрептаза, аббокиназа).

Анализ на мутацию гена протромбина

Повышение концентрации протромбина может также опосредоваться через мутацию гена F2, повышающую экспрессию гена. Мутация выражается в замещении нуклеотида гуанина на аденин в положении 20210 и определяется как маркер G20210A, передается по аутосомно-доминантному типу.

Данный маркер сопровождает такие состояния:

• Венозные тромбозы, тромбоэмболии;
• Гестозы;
• Ишемический инсульт, инфаркт в анамнезе;
• Тромбоэмболические патологии в течение беременности;
• Тромбоэмболии при лечении оральными контрацептивами и гормональными препаратами.

Такое замещение не вызывает грубое повреждение строения гена, оно провоцирует расстройство регуляции его синтеза

Соответственно, его уровень возрастает и повышается риск тромбообразования и сердечно-сосудистых заболеваний.

Исследование на мутацию гена может содержать результаты:

• G/G — норма;
• G/A — гетерозиготная форма полиморфизма;
• A/A — мутантный вариант, означающий повышение риска заболеваний, в гомозиготной форме.

Анализ на антитела к протромбину входит в список обследований на антифосфолипидный синдром.

Присутствие аутоантител говорит о тромбозе больных системной красной волчанкой и антифосфолипидным синдромом. Также обнаружение антител при вынашивании ребенка может свидетельствовать об угрозе для плода.

Таким образом, контроль уровня протромбина является ключевым в профилактике тромбозов, осложнений при беременности и при терапии антикоагулянтами.