Причины и лечение пароксизмальной ночной гемоглобинурии

Данная патология системы кроветворения, известная как анемия Маркиафавы-Микели, связана с нарушением строения мембран эритроцитов, что ведет к их преждевременной гибели. В результате нарушения баланса молодых и зрелых клеток может развиваться анемия, которая  сказывается на работоспособности всех жизненно важных систем. Преждевременный гемолиз является генетической патологией, но не наследуется, поэтому важно знать, как с этим заболеванием бороться. Как проявляет себя пароксизмальная ночная гемоглобинурия и как лечится?

Особенность заболевания

Гемоглобинурия связана с появлением мутации гена PIG-A, который расположен в Х-хромосоме. Почему это происходит – никто не знает.

Процесс мутации происходит на таком микроуровне, что даже современные технологии не могут определить причину возникновения патологии.

Синтез всех клеток кровеносной системы происходит в костном мозге. При наличии мутагенной эритроцитарной единицы все производимые клетки будут наследовать данный дефект. Причина этому —  постоянное деление изначально «неправильной» клетки.

Особенность болезни в том, что мембранная оболочка эритроцитов не содержит специальных белковых молекул, которые защищают клетку от преждевременного гемолиза, вызванного постоянным и беспрерывным процессом комплементации. Это в свою очередь провоцирует разрушение эритроцитов и высвобождение свободного гемоглобина в кровь, что имеет свои негативные последствия.

Мутация гена приводит к тому, что эритроциты погибают до того момента, как выполнили свою основную функцию. Их гемолиз не связан с влиянием внешних факторов, образа жизни человека, привычек и наследственности.

Несмотря на то, что заболевание невозможно полностью вылечить, существует коррекционная терапия, с помощью которой можно вести привычный образ жизни.

Распространенность

Пароксизмальная ночная гемоглобинурия обычно дает о себе знать  в возрасте 35-45 лет. Проявления в детском и подростковом возрасте считаются большой редкостью и диагностируются с периодичностью один случай в 10-15 лет.

Болезнь встречается крайне редко и не зависит от пола, расы и региона проживания. Ежегодно фиксируется всего 1-2 случая на миллион человек.

Задайте свой вопрос врачу клинической лабораторной диагностики

Анна Поняева. Закончила нижегородскую медицинскую академию (2007-2014) и Ординатуру по клинико-лабораторной диагностике (2014-2016).Задать вопрос>>

Причины

Достоверно определить, что именно спровоцировало развитие генетического заболевания невозможно, поскольку данный процесс неподконтролен медицине. Однако научно установлено, что при диагностировании апластической анемии риски развития гемоглобинурии увеличиваются в десятки раз.

Также наблюдается  зависимость апластической анемии у родителей и плода и проявления ночной гемоглобинурии в дальнейшем у ребенка.

Группы риска и предрасполагающие факторы, увы, невозможно установить, поскольку болезнь проявлялся у разных категорий населения, ведущих отличный друг от друга образ жизни.

Классификация

Пароксизмальная ночная гемоглобинурия имеет несколько форм проявления:

Субклиническая – характеризуется отсутствием острой симптоматики, а также возможностью самостоятельно исчезать. Определяется наличием незначительного количества дефективных эритроцитов, что показывает клинический анализ крови. Внешне может сопровождаться постоянной слабостью, одышкой, головокружением и беспричинными болями в животе, которые проходят самостоятельно.

Классическая – имеет более выраженную клиническую картину, так как мутация затрагивает не только эритроциты, но и другие фракции крови, что отягощает состояние здоровья пациента.

Исследования показывают, что механизм гемопоэза (синтеза новых клеток костными структурами) не нарушен, в то время как количественный и качественный состав крови имеет значимые отклонения.

Взаимосвязанная с нарушениями гемопоэза – характеризуется наличием острого течения и стремительного ухудшения общего самочувствия пациента. Причиной являются недостаточность в системе кроветворения, которая развивается из-за перенесенных и осложненных заболеваний с использованием сильнодействующих медикаментов.

Читайте так же:  Узнаем, что представляет собой болезнь Минковского Шоффара

Также выделяют и другую классификацию ПНГ, где делают акцент на взаимозависимости ее появления и клинических признаков:

  1. Идиопатическая ПНГ – развивается в случае мутации гена.
  2. Сопутствующая ПНГ – заболевание появляется в результате осложнения при прогрессировании другого заболевания крови.
  3. Осложненная ПНГ – появляется в результате гипоплазии костного мозга, что вызывается как самостоятельным, так и осложненным недугом.
Важно отметить, что не всегда клинические проявления схожи с данными клинического исследования крови.

В некоторых случаях острая форма недуга может протекать бессимптомно. В других же даже незначительные отклонения в анализе крови может провоцировать усугубленную клиническую картину.

Симптомы

Симптоматика зависит от того, в какой стадии проявляется заболевание. Для острой фазы, которая сопряжена с появлением основного заболевания (вирусные и инфекционные поражения, операции, использование железосодержащих медикаментов), характерна такая клиническая картина, как:

  1. Стремительное повышение температуры тела, которую сложно сбить с помощью жаропонижающих лекарств.
  2. Увеличение печени и селезенки, что заметно при УЗИ исследовании, но не при пальпации.
  3. Окрашивание мочи в характерный коричнево-черный цвет, что указывает на наличие свободного гемоглобина. Чаще всего такая окраска мочи появляется в диурез после ночного сна, а на протяжении дня цвет стабилизируется.
  4. Бледность кожи и холод в конечностях.
  5. Боль в животе, появление которой не связано с воздействием внешних факторов.
Острая фаза возникает крайне редко.

Обычно ее появлению предшествуют какие-либо заболевания.

Большая часть времени прогрессирования заболевания характеризуется сохранением одинаковой симптоматики в течение дня. Пароксизмальная ночная гемоглобинурия сопряжена с такими симптомами, как:

  • общая слабость организма, не связанная с погодой, физическими нагрузками и приемом пищи;
  • желтушность кожных покровов, а также характерные синюшные мешки под глазами;
  • частые головокружения и шум в ушах;
  • учащенное сердцебиение;
  • проблемы с полноценным сном (частые бессонницы);
  • смена вкусов и предпочтений в пище.
Опасность данного заболевания в том, что диагностировать его, опираясь на внешние клинические проявления, практически невозможно.

Появившаяся моча коричневого цвета в течение дня может вновь становится желтой и не вызывать опасения, а частые головные боли и головокружение связывают со сменой погоды.

Ранее считали, что гемолиз активизируется во время сна, поэтому появление мочи характерного цвета и дала название патологии. Позже было установлено, что процесс комплементации происходит независимо от времени суток, а цвет мочи более насыщенный после ночного сна из-за накопления ее продолжительное время.

Если рассматривать заболевание с точки зрения медицины, то существуют всего два показателя, которые играют ключевую роль в диагностике:

  1. Панцитопения – низкая концентрация различных фракций крови, при которой обменные и другие жизненно важные процессы нарушены.
  2. Тромбоз сосудов – появление плотных кровяных сгустков в крупных сосудах может провоцировать печеночные колики, а также ряд других симптомов.

Циркуляция свободного гемоглобина в крови неизбежно влечет за собой увеличение нагрузки на почки.

Без соответствующей терапии развивается почечная недостаточность, а риски летального исхода увеличиваются в несколько раз.

Диагностика

Наличие заболевания фиксируют после комплексной диагностики, которая базируется на полученных результатах:

Анализ крови – диагностируется панцитопения, при которой отмечается резкое снижение количества всех фракций крови. Средние значения находятся за пределами нижней границы значений. Синдром выявляется при клиническом и биохимическом исследовании крови. Гемоглобин при этом находится в пределах нормы. Для выявления наличия антител на поверхности эритроцитов, осуществляется проба Кумбса.

Читайте так же:  Узнаем, что представляет собой болезнь Минковского Шоффара

Исследования костного мозга – производят ряд тестов, помогающих определить наличие мутагена в структурах костного мозга.

Анализ мочи – показывает большое количество свободного гемоглобина, а также лейкоцитов.

Дифференциальная диагностика – поскольку некоторые симптомы ПНГ схожи с аутоиммунной гемоглобинурией, дифференциальная диагностика крайне необходима.

Для ПНГ характерен положительный результат таких тестов, как:

  • тест Хартмана;
  • тест Хема;
  • повышенное содержание свободного гемоглобина;
  • гемосидерин в моче;
  • тромбозы.
При аутоиммунной гемоглобинурии проявляется положительная проба Кумбса, а тромбозы, спленомегалия и гепатомегалия могут с одинаковой периодичностью проявляться в обоих случаях.

Лечение

При наличии пароксизмальной ночной гемоглобинурии потребуется консультация гематолога, хирурга, терапевта. В случае, если недуг провоцирует развитие осложнений, перечень специалистов может быть расширен.

Переливание крови

При развитии острой анемии или панцитопении потребуется переливание крови, для которого используют свежезамороженные эритроциты и плазму. Количество и периодичность переливания крови напрямую зависит от степени тяжести заболевания, а также индивидуальных особенностей организма. Прямое переливание категорически запрещено, так как донорская кровь может усугубить течение ПНГ. Это объясняется наличием или отсутствием антител, которые не позволяют донорской крови «прижиться».

В таком случае используется только предварительно очищенная кровь и обогащенная необходимыми фракциями крови, что помогает определить проба Кумбса.

Медикаментозная терапия

С помощью медикаментов удается сдерживать заболевание, а также ликвидировать последствия его прогрессирования. Могут использоваться такие группы медикаментов, как:

Анаболические гормоны – с их помощью удается избежать стремительной потери массы тела, а также восполнить дефицит гормонов, синтезируемых собственной эндокринной системой. Самыми часто назначаемыми из них являются:

Неробол – используется курсом не менее 2-3 месяца, после чего полученные результаты способны к кумуляции. Активизирует рост мышечной массы, препятствуя развитию дистрофии. Не используется при наличии онкологических заболеваний. Цена – 230-280 рублей за упаковку.
Метандростенолон – является аналогичным по воздействию анаболиком стероидного ряда, с помощью которого корректируется содержание белка в организме. Противопоказан при наличии онкологических заболеваний и патологий желудочно-кишечного тракта.

Антикоагулянты – препятствуют образованию тромбов, которые при ПНГ образуются довольно часто. Их механизм воздействия направлен на угнетение процесса свертывания крови, что крайне необходимо. Назначать данные медикаменты, а также подбирать нужную дозировку должен только врач. Чаще всего используют такие медикаменты, как:

Гепарин – это препарат подавляет склеивание тромбоцитов между собой и ускоряет естественный ток крови в сердце и почках. Способен подавлять иммунные реакции, а также снижает артериальное давление, поэтому важно придерживаться рекомендуемых дозировок. Цена – 450-660 рублей за упаковку.
Клексан – помимо антитромботического эффекта также оказывает противовоспалительное воздействие на организм. Не используется при наличии индивидуальной непереносимости и повышенной склонности к кровотечениям. Цена – 900 рублей.
Экулизумаб – этот препарат относится к группе иммунодепрессантов, способных подавлять активность иммунитета. С его помощью удается остановить терминальную активность комплемента человека, что предотвращает внутрисосудистый гемолиз. Продолжительное использование препарата помогает снизить симптоматику пароксизмальной ночной гемоглобинурии. С особой осторожностью назначается пациентам с выраженными заболеваниями печени и почек. Цена препарата – 135 000 рублей.

Препараты железа – помогают купировать острую нехватку данного вещества в организме при анемии. Используются на постоянной основе. Самыми популярными препаратами с высокой концентрацией железа являются:

Сорбифер – высокая концентрация сульфата железа и аскорбиновая кислота, позволяющая ему лучше усваиваться, помогают бороться с анемией. Хорошо переносится организмом, практически не вызывая побочных реакций. Дозировка и продолжительность приема регулируются специалистом. Цена – 450-500 рублей.
Мальтофер – препарат представлен в виде сиропа с характерным привкусом железа. Хорошо переносится организмом, но в некоторых случаях может провоцировать развитие аллергических реакций. Не используется при наличии патологий желудочно-кишечного тракта. Цена – 320-450 рублей.
Тардиферон – препарат противопоказан к использованию при наличии апластической анемии, а также при наличии кровотечений в желудочно-кишечном тракте. Цена – 230-250 рублей.
Ферроплекс – категорически запрещено использовать лекарственный препарат, если в организме отмечается нарушение утилизации железа. С особой осторожностью применяют при наличии заболеваний желудочно-кишечного тракта. Цена – 530-650 рублей.
Феозол – в кратчайшие сроки восполняет дефицит железа в организме. Подходит для длительного приема. Не используется при апластической форме анемии, а также патологиях желудочно-кишечного тракта. Цена – 700-720 рублей.
Фолиевая кислота – этот витамин принимает активное участие во всех обменных процессах организма, поэтому назначается в комплексе с железом для устранения симптоматики анемии. Используется курсом не менее 3 месяцев. Дозировка подбирается в индивидуальном порядке.

Оперативное вмешательство

В том случае, когда заболевание прогрессирует, может потребоваться хирургическое вмешательство, которое бывает двух направлений:

Читайте так же:  Узнаем, что представляет собой болезнь Минковского Шоффара

Трансплантация костного мозга – данная операция заключается в заборе стволовых клеток у донора и их пересадку больному пациенту. Суть манипуляции заключается в том, чтобы донорские здоровые клетки, синтезирующие фракции крови, преобладали по количеству мутагенные клетки костного мозга. Операция отличается повышенной сложностью и затратностью в материальном плане, а также высокой вероятностью неблагоприятного исхода.

Трансплантация является последним шансом вернуть человеку шанс на жизнь, но как показывает практика, только один человек из 10 его получает.

Спленэктомия – удаление селезенки необходимо для того, чтобы замедлить процесс преждевременного распада эритроцитов, спровоцированного запуском иммунных реакций. Данная операция предполагает удаление органа через разрез в брюшной полости, путем иссечения его от места локализация и ушивания сосудов, питающих орган. Данная операция не является сложной и опасной, однако ее эффективность проявляется не всегда.

Прогноз

Прогноз данного заболевания является неблагоприятным, поскольку прогрессирующий недуг постепенно поражает весь организм. Самыми опасными осложнениями являются:

  • почечная недостаточность;
  • печеночная недостаточность;
  • тромбоз и эмболия крупных сосудов;
  • инсульт и инфаркт сосудов головного мозга и сердца.
Продолжительность жизни при отсутствии поддерживающей терапии составляет 2-3 года.

В том случае, если после диагностики сразу же вводится поддерживающая терапия, то человек может прожить максимум 5 лет. Единственным шансом, который может подарить надежду на жизнь – это трансплантация костного мозга. Операция крайне дорогостоящая, требующая специальной подготовки, а также наличия подходящего донора.

Видео про эту болезнь

Возможно ли предупредить болезнь?

Поскольку пароксизмальная ночная гемоглобинурия вызвана мутацией определенного гена и не связана с влиянием внешних факторов, профилактика в этом случае невозможна Единственным вариантом продления жизни является поддерживающая терапия.

Таким образом, данное заболевание проявляется в зрелом возрасте, резко сокращая продолжительность жизни человека.

Неизвестно, что именно послужило причиной мутации гена, поэтому лечение может быть только поддерживающим.

Полностью избавиться от генетического дефекта практически невозможно.

Единственный вариант – это трансплантация донорских клеток костного мозга, которые смогли бы прижиться и полноценно функционировать в организме. Однако данная операция не гарантирует благоприятный исход, а также является дорогостоящей.

Поделиться:
Рекомендуем почитать
Нет комментариев

Добавить комментарий

Ваш e-mail не будет опубликован. Все поля обязательны для заполнения.

Этот сайт использует Akismet для борьбы со спамом. Узнайте как обрабатываются ваши данные комментариев.